In een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met mannen van 16 tot 26 jaar is aangetoond dat het quadrivalente humaan papillomavirusvaccin Gardasil™ anogenitale ziektes gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 en -18 voorkomt. De resultaten van deze fase III-studie zijn recentelijk gepubliceerd in The Lancet.1
Het humaan papillomavirus (HPV) kent vele varianten. Bij mannen worden de varianten HPV-6 en -11 gezien als belangrijkste veroorzakers van genitale wratten en laesies, terwijl besmetting met HPV-16 of -18 het grootste risico geeft op anale intra-epitheliale neoplasie en carcinomen.
Amerikaanse onderzoekers onderzochten de incidentie van uitwendige genitale wratten gerelateerd aan HPV-6 of -11, en uitwendige genitale laesies en anale dysplasie gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 of -18, gedurende 10 jaar follow-up. De totale studie bestaat uit een basisstudie en een vervolgstudie.
De basisstudie was een internationale, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie die werd uitgevoerd op 71 locaties in 18 landen gedurende 3 jaar. Deelnemers waren heteroseksuele mannen (tussen 16-23 jaar) of mannen die seks hebben met mannen (‘men who have seks with men’, MSM; tussen 16-26 jaar). Zij werden willekeurig toegewezen (1:1) aan drie doses quadrivalent HPV-vaccin (Gardasil™) of placebo. Deze doses werden toegediend als een injectie van 0,5 ml in de deltaspier op dag 1, maand 2 en maand 6.
De 7 jaar durende open-label follow-upstudie werd uitgevoerd in 46 centra in 16 landen. Deelnemers die in de basisstudie één of meer doses van het quadrivalente HPV-vaccin hadden gekregen, kwamen in aanmerking voor inschrijving in de vervolgstudie (vroege-vaccinatiegroep). Placebo-ontvangers kregen aan het einde van de basisstudie de drie doses quadrivalent HPV-vaccin aangeboden; degenen die toen één of meer doses quadrivalent HPV-vaccin ontvingen, kwamen ook in aanmerking voor deelname aan de vervolgstudie (inhaalvaccinatiegroep).
De primaire eindpunten van de studie waren de incidentie van uitwendige genitale wratten gerelateerd aan HPV-6 of -11 en de incidentie van uitwendige genitale laesies gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 of -18 bij alle deelnemers. Daarnaast werd de incidentie van anale intra-epitheliale neoplasie (inclusief anale wratten en platte laesies) of anale kanker gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 of -18 bij MSM geanalyseerd.
Tussen 10 augustus 2010 en 3 april 2017 werden 1.803 deelnemers ingeschreven in de vervolgstudie, waarvan 936 (827 heteroseksuele mannen en 109 MSM) uit de vroege-vaccinatiegroep kwamen en 867 (739 heteroseksuele mannen en 128 MSM) uit de inhaalvaccinatiegroep. Zij werden gevolgd voor een mediane periode van respectievelijk 9,5 jaar (bereik: 0,1-11,5) en 4,7 jaar (bereik: 0,0-6,6) na toediening van de derde dosis.
In de vroege-vaccinatiegroep was de incidentie van uitwendige genitale wratten gerelateerd aan HPV-6 of -11 tijdens de vervolgstudie 0,0 per 10.000 persoonsjaren (95%-BI: 0,0-8,7) vergeleken met 137,3 (95%-BI: 83,9-212,1) in de placebogroep in de basisstudie. Bij uitwendige genitale laesies gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 of -18 was dit respectievelijk 0,0 (95%-BI: 0,0-7,7) versus 140,4 (95%-BI: 89,0-210,7).
Bij MSM in de vroege-vaccinatiegroep versus placebogroep in de basisstudie was de incidentie van anale intra-epitheliale neoplasie of anale kanker gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 of -18 respectievelijk 20,5 (0,5-114,4) en 906,2 (553,5-1399,5) per 10.000 persoonsjaren.
Vergeleken met tijdens de basisstudie, hadden deelnemers in de inhaalvaccinatiegroep tijdens de vervolgstudie geen nieuwe gemelde gevallen van uitwendige genitale wratten gerelateerd aan HPV-6 of -11 (149,6 [95%-BI: 101,6-212,3] versus 0 gevallen per 10.000 persoonsjaren [0,0-13,5]) of uitwendige genitale laesies gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 of -18 (155,1 [108,0-215,7] versus 0 gevallen per 10.000 persoonsjaren [0,0-10,2]), en een lagere incidentie van anale intra-epitheliale neoplasie of anale kanker gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 of -18 (886,0 [583,9-1289,1] versus 101,3 gevallen per 10.000 persoonsjaren [32,9-236,3]).
Het quadrivalente HPV-vaccin biedt duurzame bescherming tegen anogenitale ziekte gerelateerd aan HPV-6, -11, -16 en -18. De resultaten ondersteunen quadrivalente HPV-vaccinatie bij mannen, inclusief inhaalvaccinatie.
Referentie
Naar boven
