Immuuntherapie met oncolytisch virus laat veelbelovende resultaten zien bij blaaskanker

mei 2024 Oncotrials Willem van Altena

In een recent gepresenteerde studie op de American Urological Association (AUA) conferentie heeft CG Oncology indrukwekkende responsresultaten gepresenteerd voor hun immunotherapie op basis van een oncolytisch virus in een fase III blaaskankeronderzoek. Het oncolytische virus cretostimogene grenadenorepvec leidde tot een complete reactiepercentage van 75,2% op elk moment bij 105 meetbare patiënten, het primaire eindpunt van de studie.

BOND-003

De data zijn afkomstig van het eenarmige fase III BOND-003-onderzoek bij patiënten met hoog risico niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) die niet reageerden op Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapie.

Van de 79 patiënten met een complete respons hoefde er niemand een blaasverwijdering te ondergaan. Ook waren er geen tekenen van nodale of metastatische progressie. Bij 29 van deze deelnemers hield de respons bovendien een jaar of langer aan. De mediane duur van de respons is nog niet bereikt.

De resultaten zijn bemoedigend voor patiënten met NMIBC. Momenteel is een chirurgische blaasverwijdering de enige optie voor mensen die falen op BCG. Vaak is die behandeling ook geen mogelijkheid omdat er een wereldwijd tekort aan BCG bestaat.

Eerste in zijn soort

Cretostimogene grenadenorepvec heeft de potentie om een eerste-in-zijn-soort immunotherapie te worden. De behandeling is ontworpen om selectief te repliceren in retinoblastoom (Rb) genpad-defecte cellen en zo een anti-tumor immuunrespons op gang te brengen. Het bevat ook twee modificaties die bedoeld zijn om de selectiviteit en effectiviteit te verhogen. Ten eerste wordt een E2F-1-promotor toegevoegd als veiligheidsmechanisme, zodat het virus selectief repliceert en lysis veroorzaakt in Rb-defecte tumorcellen, waarbij gezonde cellen worden vermeden. Vervolgens wordt het gen voor granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) ingebracht. Deze cytokine staat bekend om het stimuleren van langdurige anti-tumoractiviteit. De onderzoekers denken dat  toevoeging van GM-CSF mogelijk zowel het immuunsysteem voorbereidt als tumorspecifieke immuniteit opwekt.

Referenties

Persbericht van CG Oncology

ClinicalTrials.gov over cretostimogene grenadenorepvec