Een lage dosering aspirine vermindert de kans op terugkeer van colorectale kanker (CRC) met meer dan de helft bij patiënten bij wie tumoren mutaties vertonen in het PI3K-signaleringspad. Dit blijkt uit de fase 3 ALASCCA-studie, uitgevoerd door onderzoekers van het Karolinska Institutet in Stockholm, Zweden, onder leiding van Anna Martling, MD, PhD. De bevindingen werden gepresenteerd op het American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Cancers Symposium 2025 in San Francisco en gepubliceerd in het tijdschrift Journal of Clinical Oncology.
Dit is de eerste studie die aantoont dat niet alleen mutaties in het PIK3CA-gen, maar ook andere genetische veranderingen in het PI3K-signaleringspad de effectiviteit van laaggedoseerde aspirine (‘low dose aspirin’, LDA) voorspellen. Dit vergroot de doelgroep van patiënten die baat kunnen hebben bij deze behandeling aanzienlijk. Mutaties in het PI3K-signaleringspad komen voor bij ongeveer 30% van alle gevallen van colorectale kanker.
De ALASCCA-studie omvatte 626 patiënten (mediane leeftijd 66 jaar; 52% vrouwen) met stadium II-III darmkanker (67%) of stadium I-III endeldarmkanker (33%) uit 33 ziekenhuizen in Zweden, Denemarken, Finland en Noorwegen. De patiënten werden verdeeld in twee groepen op basis van specifieke mutaties in het PI3K-signaleringspad: groep A (n = 314) omvatte patiënten met PIK3CA-mutaties in exon 9 en/of 20, terwijl groep B (n = 312) patiënten omvatte met andere mutaties in het PI3K-pad, zoals mutaties in PIK3R1 of PTEN.
Deelnemers kregen gedurende drie jaar dagelijks 160 mg aspirine of een placebo. De primaire uitkomstmaat was terugkeer van kanker, en ziektevrije overleving was een secundaire uitkomstmaat.
In groep A (patiënten met PIK3CA-mutaties) verminderde LDA het risico op terugkeer van kanker met 51% (hazard ratio [HR], 0,49). Na drie jaar was het terugkeerpercentage 7,7% in de aspirinegroep, vergeleken met 14,1% in de placebogroep. In groep B (andere PI3K-mutaties) was het effect nog sterker: hier daalde het risico op terugkeer met 58% (HR, 0,42), met een terugkeerpercentage van 7,7% in de aspirinegroep versus 16,8% in de placebogroep.
Ook op het gebied van ziektevrije overleving werd een voordeel waargenomen, hoewel dit alleen significant was in groep B. Hoewel de studie niet specifiek was ontworpen voor subgroepanalyses, werd het voordeel van LDA gezien in alle onderzochte subgroepen, ongeacht geslacht, tumortype, stadium van de ziekte of het ontvangen van aanvullende behandelingen.
De incidentie van bijwerkingen was zoals verwacht, en ernstige bijwerkingen door de lage dosering aspirine waren zeldzaam. Volgens de onderzoekers zullen deze bevindingen de klinische praktijk veranderen. De resultaten onderstrepen het belang van genetische tests bij patiënten met colorectale kanker om te bepalen wie baat kan hebben bij aspirine als aanvullende behandeling. Dit onderzoek opent de deur voor bredere toepassing van aspirine in de oncologie en biedt nieuwe hoop voor patiënten met specifieke genetische mutaties.
Naar boven
