Behandeling met nivolumab plus ipilimumab leidt tot een langere progressievrije overleving (‘progression-free survival’, PFS) dan chemotherapie bij patiënten met uitgezaaide darmkanker met een hoge mate van microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of een ‘mismatch repair’-deficiëntie (dMMR) die niet eerder systemisch zijn behandeld vanwege gemetastaseerde ziekte. Dit concluderen Thierry Andre (Sorbonne Université, Parijs, Frankrijk) en collega-onderzoekers op basis van tussentijdse resultaten van de CheckMate 8HW-studie.
CheckMate 8HW is een lopende, internationale ‘open-label’-fase III-studie die wordt uitgevoerd in onder andere het Antoni van Leeuwenhoek. Volwassen patiënten met een irresectabel of gemetastaseerd colorectaal carcinoom met MSI-H of dMMR kwamen in aanmerking voor deelname, ongeacht het aantal eerdere behandelingen. Degenen die geen of slechts één eerdere behandeling hadden gehad vanwege gemetastaseerde ziekte werden in een ratio 2:2:1 gerandomiseerd tussen behandeling met nivolumab plus ipilimumab, alleen nivolumab, of chemotherapie met of zonder doelgerichte therapie.
Degenen die twee of meer eerdere behandelingen hadden gehad vanwege gemetastaseerde ziekte werden in een ratio 1:1 gerandomiseerd tussen behandeling met nivolumab plus ipilimumab, of alleen nivolumab. Eén van de primaire uitkomstmaten was de PFS van patiënten bij wie MSI-H of dMMR centraal was vastgesteld en die waren behandeld met nivolumab plus ipilimumab of chemotherapie als eerstelijnsbehandeling. Ook werd de veiligheid van de behandelingen beoordeeld.
In totaal werden 303 patiënten die niet eerder systemisch waren behandeld vanwege gemetastaseerde ziekte willekeurig toegewezen aan de nivolumab-ipilimumabgroep (n=202) of chemotherapiegroep (n=201). Bij 255 van deze 303 patiënten werd MSI-H of dMMR centraal vastgesteld. Na een mediane follow-upduur van 31,5 maanden was de mediane PFS niet bereikt in de nivolumab-ipilimumabgroep, tegenover 5,9 maanden in de chemotherapiegroep. De 24-maanden-PFS bedroeg 72% in de nivolumab-ipilimumabgroep, vergeleken met 14% in de chemotherapiegroep (‘restricted mean survival time’: 19,2 vs. 8,6 maanden; verschil [95%-BI]: 10,6 [8,4-12,9]; p<0,001).
Therapie-gerelateerde ongewenste voorvallen van graad 3 of 4 traden op bij 23% van de patiënten in de nivolumab-ipilimumabgroep en bij 48% van de patiënten in de chemotherapiegroep.
Referentie
Andre T, Elez E, Van Cutsem E, et al; CheckMate 8HW Investigators. Nivolumab plus ipilimumab in microsatellite-instability-high metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2024;391:2014-26.
Naar boven
